일차 섬모는 형태 형성 동안 마이봄샘의 세포 패턴화를 제어하지만 지질 구성은 그렇지 않습니다.

커뮤니케이션 생물학 6권, 기사 번호: 282(2023) 이 기사 인용

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마이봄샘(MG)은 눈물막의 지질을 생성하는 변형된 피지선입니다. 명확한 시력을 유지하는 데 중요한 역할에도 불구하고 발달 및 질병에서 MG 형태 형성의 기본 메커니즘은 여전히 ​​불명확합니다. 섬모 매개 신호는 피지선을 포함한 피부 부속기의 발달에 중요합니다. 따라서 우리는 발달 과정에서 MG 형태 형성에서 섬모의 역할을 조사했습니다. 대부분의 세포는 초기 MG 발달 중에 섬모가 형성되었고, 분화 중에 섬모가 분해되었습니다. 성숙한 땀샘에서 섬모 세포는 주로 근위 샘 중앙 덕트의 기저층으로 제한되었습니다. keratin14 발현 조직의 섬모 절제는 원위부 팁에서 증식 세포의 축적을 방해했지만 전반적인 증식 또는 세포 사멸 속도에는 영향을 미치지 않았습니다. 더욱이, 신장 동안 손상된 세포 패턴화는 지질 구성을 변경하지 않고 마이붐 부피가 증가된 성숙한 MG의 비대를 초래했습니다. 따라서 섬모 신호 전달 네트워크는 MG 기능 장애에 대한 치료 치료법을 설계하기 위한 새로운 플랫폼을 제공합니다.

마이봄샘(MG)은 위 눈꺼풀과 아래 눈꺼풀의 눈꺼풀 판 내에 위치한 홀로크린 샘입니다. 이러한 변형된 피지선(SG)은 분비선의 중앙 관에서 분기되는 여러 개의 짧은 소관으로 분비물을 방출하는 분비선의 클러스터로 구성됩니다. 분비물인 마이붐(전체 세포의 지질, 단백질 및 핵산으로 구성됨)은 궁극적으로 눈꺼풀 가장자리에서 방출됩니다. 이후 마이붐은 눈을 깜박일 때마다 눈물막의 가장 바깥층인 안구 표면으로 퍼집니다1,2. 지질이 풍부한 이 층은 눈을 깜빡이는 동안 눈꺼풀의 윤활제 역할을 하고, 눈물이 눈꺼풀 위로 넘치는 것을 방지하며, 눈물 증발을 감소시키기 때문에 안구 표면에 중요한 보호 역할을 합니다1,3.

결함이 있는 MG는 마이봄선 기능 장애(MGD)로 이어지며, 이는 "일반적으로 말단 관 폐쇄 및/또는 선 분비의 질적/양적 변화를 특징으로 하는 MG의 만성적이고 광범위한 이상"으로 정의됩니다4. 감소된 지질 분비는 눈물막의 불안정성에 기여하고 전 세계 유병률이 5~50%에 이르는 가장 흔히 발생하는 안과 질환 중 하나인 안구건조증(DED)의 악순환으로의 진입을 촉진할 수 있습니다5. DED는 수성 결핍 안구 건조증(ADDE)과 증발성 안구 건조증(EDE)6이라는 두 가지 주요 범주와 상호 배타적이지 않은 범주로 세분됩니다. MGD는 EDE 및 DED6,7,8의 주요 원인으로 간주됩니다. 최근 MGD를 표적으로 하는 치료 솔루션 개발에는 안구 윤활제, 눈꺼풀 온열 장치 및 강렬한 펄스 빛이 포함되며 주로 MG 폐쇄 완화 또는 지질 대체에 중점을 둡니다9. 그러나 MG 위축을 예방하고 지질 생성을 자극하는 치료법에 대한 충족되지 않은 요구가 있습니다. 현재 효과적인 약리학적 표적의 이러한 결핍은 주로 MGD의 효율적이고 오래 지속되는 치료를 위한 표적이 될 수 있는 MG 발달 및 재생의 기초가 되는 분자 네트워크에 대한 매우 제한된 지식에 기인합니다.

인간 MG 형성은 눈꺼풀 발달의 봉합된 눈꺼풀 단계에 해당하는 임신 3개월에서 7개월 사이의 배아 발달 중에 발생합니다1. 생쥐에서 MG 발달은 배아일 18.5(E18.5)에 시작되어 출생 후에도 계속됩니다10. 인간과 마찬가지로 쥐의 MG 발달은 눈꺼풀 발달의 봉인된 눈꺼풀 단계에서 발생하며 이는 MG 발달에 없어서는 안될 요소입니다.

MG 발달은 모낭 및 관련 SG로 구성된 털지선 단위의 발달과 유사점을 공유한다고 제안되었지만 MG 발달 및 재생의 기본 메커니즘은 아직 잘 이해되지 않았습니다. 모낭과 마찬가지로 MG는 외배엽 시트에서 발생하며 중배엽으로 함입되어 원기를 형성합니다. 그런 다음, 속눈썹의 모발 배열과 유사하게, 마이봄안 배열은 나중에 소관과 피지선으로 분화되는 측면 파생물을 발생시킵니다13. 쥐 발달에서, 상피 기원판은 E18.5에서 형성되고, 이어서 중간엽의 함입 및 기원판의 신장, 출생 후 5일(P5) 경에 시작되는 MG의 분지 및 P1510에 의한 성숙한 형태의 획득이 뒤따릅니다.